核门卫可以阻止顽固的前列腺癌靶标

2020-09-11 admin
某些导致癌症生长的分子驱动因素是“无法忍受的”-几乎不可能开发出能够阻止其作用并阻止癌症生长的化学物质。这些分子中的许多分子通过将促进癌症的信息通过核内的门(执行指令)而起作用。癌症中心的研究人员找到了一种阻止这些分子使用的核门的方法,并表明这种抑制作用可以阻止患有人类肿瘤的小鼠的侵袭性前列腺癌。

癌症生物学助理教授博士说:“我们发现一种特定的看门人,称为POM121的核孔蛋白,能转运增强肿瘤侵袭性的分子。” )。“封锁这个看门人可以防止几个分子到达细胞核中的靶标,从而减少肿瘤的生长。” 研究人员还表明,阻断POM121的运输有助于在该疾病的临床前模型中恢复化疗效果。

这是核孔蛋白可能是前列腺癌有效的抗癌靶标的第一个证明。

研究人员使用整合了来自前列腺癌患者和实验模型的遗传信息的计算生物学技术,从疾病的早期到晚期剖析了核孔蛋白的功能。他们发现,尽管采用标准疗法,但核孔中大量POM121成分与侵袭性肿瘤有关,而侵袭性肿瘤仍在继续生长。

南昌男科医院指出研究人员随后发现,阻止POM121或破坏其合作伙伴Importin?可能阻止MYC,E2F1和雄激素受体等分子(驱动侵略性前列腺癌的三种分子)到达细胞核以激活肿瘤的生长和扩散。

医学院医学肿瘤学副教授博士说:“这项研究表明,封锁进口机器可能是针对这种不可药物的有效策略。” “例如,MYC是一种致癌转录因子,其中不存在成功的直接阻断作用。我们提供了一种出色的方法,不仅可以通过破坏其核输入来靶向MYC,而且还可以靶向E2F1,这对其在前列腺癌中的致癌功能至关重要。”

尽管大约85-90%的被诊断为前列腺癌早期阶段的男性在接受手术或放疗后可以治愈,但其余10-15%的男性患有侵略性疾病。这种晚期疾病的特征是远处器官出现肿瘤(转移),并获得了针对雄激素受体和抗癌药物的激素疗法的抗药性,而这种抗药性在大多数前列腺癌患者中就已死亡。主任博士说:“前列腺癌仍然是主要的健康挑战,是导致癌症死亡的第二大原因。这项研究代表了在寻找靶向晚期前列腺癌的新方法方面的重大突破。”被指定为癌症中心,并且是该研究的合著者。

博士及其同事还证明了POM121-Importin®抑制剂的联合使用。在接受人前列腺癌肿瘤的小鼠模型中,采用标准化学疗法的轴减少了肿瘤的大小。

研究人员计划通过鉴定针对POM121的特定化合物并确定其功效和毒性来继续进行这项工作,以用于人类临床试验。